Hedgehog信號通路抑制劑，首選LC labs爆款環巴胺

環巴胺(Cyclopamine)從藜蘆屬植物內分離得到的一種異甾體類生物堿，主要存在百合科植物中北美山藜蘆(Veratrum californicum)、印第安鹿食草(Corn lily)及毛葉藜蘆(Veratrum grandiflorum)、伊貝(Fritillaria pallidiflora Schrenk)四種植物。

環巴胺對Hedgehog信號通路有抑制作用,在抗腫瘤方面表現出良好的活性。研究表明，環巴胺可以對Hedgehog信號通路的激活起到抑制作用，而后者參與原癌基因 Smoothened (Smo) 或滅活腫瘤抑制基因 Patched (Ptch) 的突變相關反應途徑，并且這兩種基因都能夠編碼多程跨膜蛋白。此外，已經證明環巴胺的抑制作用是由于其與Smo七螺旋蛋白束的直接結合有關。

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• Nature communications正文引用：

摘要

最新的細胞發育譜圖研究表明，EMT不是癌轉移所必需的。在這里，我們通過表明這些研究未能解釋EMT和非EMT細胞之間可能促進非EMT細胞傳播的串擾來挑戰這一結論。在乳腺癌模型中，EMT細胞以旁分泌方式誘導弱轉移性非EMT腫瘤細胞的轉移增加，部分原因是GLI轉錄因子的非細胞自主激活。在PDX模型中，用GANT61（一種GLI1/2抑制劑）處理，而不是用IPI 926（一種Smoothened抑制劑）處理會阻止這種作用并抑制生長。在人類乳腺腫瘤中，EMT轉錄因子與激活的Hedgehog/GLI信號強烈相關，但與Hh配體無關。我們的研究結果表明，EMT通過激活Hh通路的非細胞自主效應促進轉移。盡管所有Hh抑制劑都可以通過典型的Hh/GLI信號傳導對抗腫瘤，但只有GLI抑制劑會對抗非典型的EMT 誘導的GLI激活。

• 其他參考文獻

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